통상적인 소아 백신과 동시 접종 시의 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상반응 

주요 안전성 시험에서 미국의 소아 1,378명이 등록되어 9개월령에는 메낙트라 백신을 단독 접종 받았으며, 12개월령에서는 메낙트라 백신과 하나 이상의 통상 접종 백신(MMRV, PCV7, HepA)을 동시접종 받거나 (N=961), 메낙트라를 제외한 2가지 이상의 통상 접종 백신(MMRV, PCV7, HepA)을 동시 접종 받았다 (대조군, N=321). 12개월령에 메낙트라 백신과 다른 백신을 동시 접종한 시험대상자들은 메낙트라 백신 접종 부위와 다른 백신 접종 부위에서 비슷한 빈도로 압통, 발적, 부어오름의 기재된 이상사례가 발생했다. 압통은 가장 빈번한 접종 부위 반응이었다(메낙트라, MMRV, PCV7, HepA 백신 접종 부위 각각 48%, 39%, 46%, 43%). 과민성은 가장 빈번한 전신 약물이상반응으로 메낙트라와 다른 백신의 동시 접종자에서 62%, 대조군에서 65%로 보고되었다. 

만4~6세를 대상으로 미국에서 진행된 다기관, 평행군, 무작위 배정 임상 시험이 있었으며, 메낙트라 백신은 다음과 같이 접종 되었다; Sanofi Pasteur SA에서 제조된 흡착 디프테리아, 파상풍 톡소이드 및 백일해(DTaP) 혼합백신(DAPTACEL^®)(이하 ‘DTaP 백신’)과 불활화 폴리오(IPOL^®)(이하 ‘IPV’) 백신을 동시 접종하고 30일 후 메낙트라 백신 접종(A군), 메낙트라 백신과 DTaP백신을 동시 접종하고 30일 후 IPV 접종(B군), 메낙트라 백신과 IPV를 동시 접종하고 30일 후 DTaP백신 접종(C군). 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상반응은 각 백신 접종 후 7일간 기록 되었으며, 모든 시험 군에서 메낙트라 백신 접종 부위에서 가장 흔하게 보고된 기재된 약물이상반응은 통증이었다 (A군, B군, C군 각각 시험대상자의 52.2%, 60.9%, 56.0%). 메낙트라 백신 단독 혹은 동시 접종 시 모든 군에서 가장 흔하게 보고된 전신 약물이상반응은 근육통이었다 (A군, B군, C군 각각 시험대상자의 24.2%, 37.3%, 26.7%). 39.5°C를 초과한 발열은 모든 군에서 1.0% 미만으로 발생하였다. 

파상풍 및 디프테리아 흡착 백신과 동시 접종 시의 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상 반응 

임상시험에서 메낙트라 백신과 Sanofi Pasteur Inc에서 제조된 파상풍, 디프테리아 흡착 백신(Td) 접종 후의 국소 및 전신 약물이상반응 발생률이 비교되었다. 접종 부위 통증은 메낙트라 접종 후보다 Td 접종 후에 더 빈번하게 보고되었다 (53% vs 71%). 전신 이상 사례의 전반적인 발생률은 메낙트라와 Td 백신을 동시 접종 했을 때가 Td 접종 후 28일 후에 메낙트라 백신을 접종했을 때보다 더 높았다 (59% vs 36%). 두 군 모두에서 가장 흔한 약물이상반응은 두통 (메낙트라 + Td, 36%; Td + 위약, 34%; 메낙트라 백신 단독, 22%) 및 피로 (메낙트라 + Td, 32%; Td + 위약, 29%; 메낙트라 백신 단독, 17%)였다. 모든 군에서 40.0℃ 이상의 발열은 0.5% 이하로 발생하였다. 

장티푸스 Vi 다당류 백신과 동시 접종 시의 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상반응 

임상시험에서 메낙트라 백신과 Sanofi Pasteur SA에서 제조된 장티푸스 Vi 다당류 백신 접종 후의 국소 및 전신 약물이상반응 발생률이 동시접종, 시험 디자인 및 시험대상자 수와 관련되어 비교되었다. 장티푸스 백신 접종 후에 통증을 경험한 시험대상자가 메낙트라 접종 후보다 많았다 (장티푸스 + 위약, 76% vs 메낙트라 백신 + 장티푸스, 47%). 두 군 모두에서 두 백신 접종 부위 모두에 대해 기재된 접종 부위 반응의 대부분(70~77%)은 Grade 1 로 보고되었고 접종 후 3일 이내에 사라졌다. 두 군에서 가장 흔한 전신 약물이상반응은 두통 (메낙트라 백신 + 장티푸스, 41%; 장티푸스 + 위약, 42%; 메낙트라 백신 단독, 33%) 및 피로 (메낙트라 백신 + 장티푸스, 38%; 장티푸스 + 위약, 35%; 메낙트라 백신 단독, 27%)였다. 40.0℃ 이상의 발열 및 발작은 두 군 모두에서 보고되지 않았다. 

2) 시판 후 자발보고 

임상시험에서 보고된 건에 추가로, 본 백신 시판 후 전세계적으로 자발 보고된 이상사례는 아래와 같다. 이들 이상사례는 불명확한 크기의 집단으로부터 자발 보고 되었기 때문에, 빈도 또는 본 백신과의 인과관계를 정확하게 평가하는 것은 가능하지 않다. 

- 혈액 및 림프계 장애: 림프절병증(림프절종창) 

- 면역계 장애: 아낙필락시스/아낙필락시양 반응과 같은 과민반응, 천명, 호흡곤란, 상기도 부어오름, 두드러기, 홍반, 소양증, 저혈압 

- 신경계 장애: 길랑-바레 증후군, 감각이상, 혈관미주신경실신, 어지럼증, 경련, 안면신경마비, 급성 파종성 뇌척수염, 횡단척수염 

- 근골격 및 결합조직 장애: 근육통 

- 전신 장애 및 접종 부위 상태: 넓은 접종부위 반응, 접종한 팔다리의 광범위한 부종(접종 부위의 홍반, 온감, 압통 또는 통증과 연관이 있을 수 있다) 

3) 미국의 길랑-바레 증후군 코호트 연구 결과 

미국에서 보험 청구 자료를 기반으로 만 11세에서 만 18세 9,578,688명 중 본 백신을 접종 받은 1,431,906명(15%)을 확인하여 본 백신 접종 후 길랑-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome, GBS)의 위험을 후향성 코호트 연구로 평가 하였다. 진료 기록을 통해 GBS 진단을 받은 72건 중 증상 시작 전 42일 내에 본 백신을 접종 받은 자는 없었다. 추가로 GBS의 가능성이 있는 129건은 진료기록 정보 부족 또는 누락으로 인해 GBS를 확진 또는 배제 할 수 없었다. 누락된 자료까지 고려하였을 때, 본 백신 접종 후 6주 안에 GBS 발병의 기여 위험도 범위는 1,000,000명 당 0~5건으로 추정 된다. 

4) 국내 시판 후 조사 결과 

생후 9개월~ 생후 23개월의 영아 

국내에서 4년 동안 640명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 35.31%(226명/640명, 539건)이었고 이 중 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 17.97%(115명/640명, 229건)이며 보고된 약물이상반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다 

- 전신 장애 및 투여 부위 병태: 주사부위홍반 7.19%(46명/640명, 46건), 주사부위통증 5.16%(33명/640명, 33건), 주사부위부어오름 5%(32명/640명, 32건), 발열 4.38%(28명/640명, 28건), 울음 2.19%(14명/640명, 14건), 주사부위경결 0.16%(1명/640명, 1건) 

- 대사 및 영양 장애: 식욕부진 3.75%(24명/640명, 24건) 

- 각종 정신장애: 과민성 3.28%(21명/640명, 21건) 

- 각종 신경계 장애: 졸음 3.13%(20명/640명, 20건) 

- 각종 위장관 장애: 구토 1.25%(8명/640명, 8건) 

- 감염 및 기생충 감염: 편도염 0.16%(1명/640명, 1건) 

- 피부 및 피하조직 장애: 발진 0.16%(1명/640명, 1건) 

중대한 이상사례 발현율은 0.16%(1명/640명, 1건)로 비인두염이며 이 중 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다 

예상하지 못한 이상사례 발현율은 25.78%(165명/640명, 297건)이었고 보고된 예상하지 못한 이상사례를 기관별로 분류하면 다음과 같다. 

- 각종 눈장애: 눈곱 0.47%(3명/640명, 3건), 안구충혈 0.16%(1명/640명, 1건) 

- 각종 위장관 장애: 장염 0.94%(6명/640명, 6건), 설사 0.94%(6명/640명, 6건), 변비 0.31%(2명/640명, 2건), 구역질 0.16(1명/640명, 1건) 

- 전신 장애 및 투여 부위 병태: 염증 0.16%(1명/640명, 1건), 주사부위잔물집 0.16%(1명/640명, 1건), 주사부위경결 0.16%(1명/640명, 1건) 

- 감염 및 기생충 감염: 비인두염 9.38%(60명/640명, 64건), 기관지염 5.31%(34명/640명, 36건), 비염 4.53%(29명/640명, 30건), 중이염 1.72%(11명/640명, 12건), 부비동염 1.09%(7명/640명, 7건), 위장염 0.94%(6명/640명, 6건), 편도염 0.94%(6명/640명, 6건), 인두염 0.78%(5명/640명, 6건), 상기도감염 0.78%(5명/640명, 5건), 결막염 0.63%(4명/640명, 4건), 농가진 0.47%(3명/640명, 3건), 인플루엔자 0.47%(3명/640명, 3건), 급성중이염 0.31%(2명/640명, 2건), 폐렴 0.31%(2명/640명, 2건), 세기관지염 0.16%(1명/640명, 1건), 돌발발진 0.16%(1명/640명, 1건), 엔테로바이러스위장염 0.16%(1명/640명, 1건), 바이러스위장염 0.16%(1명/640명, 1건), 후두염 0.16%(1명/640명, 1건), 피부감염 0.16%(1명/640명, 1건), 상처감염 0.16%(1명/640명, 1건) 

- 손상, 중독 및 시술 합병증: 절지동물물림 0.47%(3명/640명, 3건), 입손상 0.16%(1명/640명, 1건), 피부찰과상 0.16%(1명/640명, 1건) 

- 호흡기, 흉곽 및 종격장애: 콧물 2.19%(14명/640명, 15건), 기침 2.03%(13명/640명, 14건), 알레르기비염 1.88%(12명/640명, 12건), 상기도염 0.94%(6명/640명, 6건), 천식 0.78%(5명/640명, 5건), 젖은기침 0.63%(4명/640명, 4건), 비충혈 0.47%(3명/640명, 3건), 재채기 0.47%(3명/640명, 3건), 구강인두통증 0.16%(1명/640명, 1건), 호흡기질환 0.16%(1명/640명, 1건) 

- 피부 및 피하조직 장애: 발진 0.78%(5명/640명, 5건), 아토피피부염 0.47%(3명/640명, 3건), 피부염 0.47%(3명/640명, 3건), 식은땀 0.16%(1명/640명, 1건), 기저귀피부염 0.16%(1명/640명, 1건) 

이 중 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.47%(3명/640명, 3건)로 주사부위경결, 편도염, 발진이 각각 0.16%(1명/640명, 1건)이 보고되었다. 

중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.16%(1명/640명, 1건)로 비인두염이 보고되었으며 이 중 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다. 

만 2세 ~ 만 55세의 어린이, 청소년 및 성인 

- 국내에서 4년 동안 만 2세 이상에서 만 55세 이하의 소아 및 성인 671명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 45.0%(302명, 597건)이었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 12.1%(81명, 198건)이며, 주사부위통증 9.2%(62명, 62건), 근육통 5.4%(36명, 36건), 권태감 3.7%(25명, 25건), 주사부위부어오름 3.6%(24명, 24건), 주사부위홍반 3.3%(22명, 22건), 두통 2.7%(18명, 18건), 발열 1.0%(7명, 7건), 주사부위가려움 0.3%(2명, 2건), 어지러움, 주사부위잔물집 각 0.1%(1명/ 1건)로 보고되었다. 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다. 

- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 37.0%(248명, 390건)이며, 비인두염 20.4%(137명, 147건), 비염 5.5%(37명, 47건), 기관지염 5.1%(34명, 37건), 상기도염 4.8%(32명, 33건), 알레르기비염, 알레르기피부염 각 1.6%(11명, 11건), 장염 1.5%(10명, 10건), 콧물 1.3%(9명, 12건), 기침 1.0%(7명, 9건), 결막염, 농가진, 변비 각 0.7%(5명, 5건), 중이염, 천식 각 0.6%(4명, 4건), 위장염 0.4%(3명, 3건), 부비동염 0.3%(2명, 3건), 구강인두통증, 구내염, 대장염, 복통, 소화불량, 젖은기침, 주사부위가려움, 편도염 각 0.3%(2명, 2건), 국소부종 0.1%(1명, 4건), 기도감염, 귀두포피염, 다낭난소, 대상포진, 등통증, 맥립종, 비충혈, 상복부통, 상처, 성대비후, 손발톱주위염, 수족구병, 습진, 알레르기기관지염, 엔테로바이러스감염, 외이염, 인두홍반, 재채기, 접종후감염, 접촉피부염, 주사부위잔물집, 팔다리통증, 편도주위농양, 폐렴 각 0.1%(1명, 1건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.4%(3명, 3건)이며, 주사부위가려움 0.3%(2명, 2건), 주사부위잔물집 0.1%(1명, 1건)로 보고되었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 및 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다. 

4. 일반적 주의 

1) 발생할 수 있는 백신 과민반응 및 이전에 백신-관련된 약물이상반응에 대한 병력을 접종 전에 검토하여 유익성 및 위해성을 평가하여야 한다. 급성 아나필락시스 반응이 발생하였을 때를 대비하여, 에피네프린 및 즉각적인 알러지 반응 조치에 사용되는 다른 적절한 약물이 즉시 투여될 수 있어야 한다. 

2) 면역억제 치료를 받고 있는 사람들을 포함한 면역력이 약화된 사람에서는 본 백신에 대한 면역반응이 떨어질 수 있다. 

3) 본 백신을 접종 받은 피접종자에서 모두에게 예방효과가 나타나는 것은 아니다. 

4) 본 백신 접종 후 실신(기절) 했다는 보고가 있었으므로, 낙상으로 인한 부상 방지 및 실신 시 대처할 수 있는 방안이 있어야 한다. 

5. 상호작용 

1) 본 백신과 장티푸스 Vi 다당류 백신 또는 성인용 흡착 파상풍 및 디프테리아 톡소이드 혼합 백신(Td)을 각각 만18~55세 및 만11~17세에게 병용 접종 하였을 때, 면역 유도에 영향이 없음이 임상 연구를 통하여 입증 되었다. 만2세 미만의 소아에 대해서는 다음 백신 중 하나 이상과 동시 접종되었다: PCV7, MMR, V, MMRV, HepA. 

만 4~6세의 소아에게 본 백신과 DTaP백신 접종이 필요한 경우 동시 접종하거나 DTaP 접종 전 본 백신을 먼저 접종할 것을 권장한다. DTaP 백신 접종 한달 후 본 백신을 접종하였을 때 본 백신의 수막구균 모든 혈청형에 대한 항체반응이 감소되었다. 만 4세 미만에서 DTaP 접종 후 본 백신을 접종하거나 만 7-10세에서 다른 디프테리아톡소이드를 함유한 백신 접종 후 본 백신을 접종한 면역원성 평가 자료는 없다. 

2) 본 백신과 PCV7의 동시 접종 시에 PCV7의 몇몇 혈청형에 대해 폐렴구균 항체 반응이 적게 나타났다. 

3) 본 백신과 다른 백신을 같은 주사기에 혼합하면 안 된다. 본 백신과 다른 백신을 동시 접종할 때에는 서로 다른 접종 부위에 서로 다른 주사기를 이용하여 접종한다. 

4) 방사선요법, 대사길항제, 알킬화제, 세포독성 약물, 코르티코스테로이드(생리학적 용량과 비교하여 고용량 투여된 경우)를 포함한 면역 억제 치료를 받고 있는 경우 면역반응이 저하될 수 있다. 

6. 임부 및 수유부에 대한 투여 

1) 본 백신에 대해 동물 생식 시험이 수행되지 않았다. 본 백신이 임부에게 투여되었을 때 태아에 위험한 영향을 미치는지와 생식능력에 영향을 주는지 여부는 알려져 있지 않다. 사람에 미치는 잠재적 위험성도 알려지지 않았다. 본 백신이 임부에게 명백히 필요한 경우 백신 접종에 따른 위험성과 이익을 신중하게 검토한 이후에 접종이 가능하다. 

2) 본 백신의 모유 이행 여부는 알려져 있지 않으나, 일반적인 많은 약물의 모유 이행을 고려하였을 때 본 백신의 수유부에 대한 접종은 주의를 요한다. 

7. 소아에 대한 투여 

본 백신은 9개월 미만의 영아에 대해 허가되지 않았다. 자료에 따르면 본 백신을 3회 접종한(2, 4, 6개월령에) 영아에서 9개월령 및 12개월령에 본 백신을 2회 접종한 소아에 비해 각 수막구균 혈청형에 대한 면역 반응이 적게 나타났다. 

8. 고령자에 대한 투여 

만56세 이상의 성인 및 고령자에서의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 

9. 적용상의 주의 

1) 본 제품은 어떠한 경우에도 정맥주사, 피하주사, 혹은 피내주사로 접종되어서는 안 된다. 

2) 본 백신은 투명하거나 약간 혼탁한 액체로 접종 전, 백신을 육안으로 확인하여 어떠한 이물질이나 물리적 성상에 변화가 있는지 검사한다. 이상이 있는 경우에는 사용하지 않는다. 

3) 접종 부위는 피접종자의 나이와 근육량에 따라 전외측 허벅지 또는 삼각근에 접종하는 것을 권장 한다. 

10. 보관 및 취급상의 주의사항 

1) 2~8℃ 냉장 상태에서 동결을 피하여 보관하고 동결 되었던 제품은 사용하지 않는다.